O Defensores de Villa Cassini é um clube de futebol argentino com sede em Buenos Aires, mais precisamente no bairro de Mataderos.
Defensores de Villa Cassini foi fundado em 14 de junho de 1930. Os fundadores eram jovens que viviam no bairro de Villa Cassini, no setor nordeste de Buenos Aires. O clube rapidamente se tornou um centro de atividade para a comunidade local, e em 1931 a equipe se juntou à Associação do Futebol Argentino (AFA).
O Defensores de Villa Cassini passou as décadas seguintes competindo nas divisões inferiores do futebol argentino. O clube finalmente alcançou a primeira divisão em 1972, mas o período na elite foi curto, pois o mesmo foi rebaixado em 1976.
O clube tem uma grande rivalidade com o Almirante Brown, outro clube de Mataderos. As duas equipes se enfrentam frequentemente em derbies locais, que são sempre muito disputados.
O Defensores de Villa Cassini joga seus jogos em casa no Estádio Alfredo Ramos, que tem capacidade para 5.000 pessoas.
O clube também marca a história por ser o primeiro time a jogar um Campeonato Argentino com três irmãos gêmeos em sua equipe titular.
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